بسته سفارشی OEM روغن ریزوم طبیعی Macrocephalae

توضیحات کوتاه:

به عنوان یک عامل شیمی درمانی کارآمد، 5-فلوئورواوراسیل (5-FU) به طور گسترده برای درمان تومورهای بدخیم در دستگاه گوارش، سر، گردن، قفسه سینه و تخمدان استفاده می شود. و 5-FU داروی خط اول سرطان روده بزرگ در کلینیک است. مکانیسم عمل 5-FU مسدود کردن تبدیل اسید نوکلئیک اوراسیل به اسید نوکلئیک تیمین در سلول‌های تومور است، سپس سنتز و ترمیم DNA و RNA را برای دستیابی به اثر سیتوتوکسیک آن تحت تأثیر قرار می‌دهد (افضل و همکاران، 2009؛ Ducreux et al. همکاران، 2015؛ لانگلی و همکاران، 2003). با این حال، 5-FU همچنین اسهال ناشی از شیمی درمانی (CID) را ایجاد می کند، یکی از شایع ترین واکنش های جانبی که بسیاری از بیماران را آزار می دهد (Filho et al., 2016). بروز اسهال در بیماران تحت درمان با 5-FU تا 50٪ تا 80٪ بود که به طور جدی پیشرفت و اثربخشی شیمی درمانی را تحت تأثیر قرار داد (Iacovelli و همکاران، 2014؛ روزنوف و همکاران، 2006). در نتیجه، یافتن درمان موثر برای CID ناشی از 5-FU از اهمیت قابل توجهی برخوردار است.

در حال حاضر مداخلات غیردارویی و مداخلات دارویی به درمان بالینی CID وارد شده است. مداخلات غیر دارویی شامل رژیم غذایی معقول و مکمل با نمک، شکر و سایر مواد مغذی است. داروهایی مانند لوپرامید و اکتروتید معمولاً در درمان ضد اسهال CID استفاده می شوند (بنسون و همکاران، 2004). علاوه بر این، ethnomedicines نیز برای درمان CID با درمان منحصر به فرد خود در کشورهای مختلف به کار گرفته شده است. طب سنتی چینی (TCM) یکی از طب سنتی است که برای بیش از 2000 سال در کشورهای آسیای شرقی از جمله چین، ژاپن و کره استفاده می شود (Qi et al., 2010). TCM معتقد است که داروهای شیمی درمانی باعث مصرف Qi، کمبود طحال، ناهماهنگی معده و رطوبت اندوفیت می شود که منجر به اختلال عملکرد رسانایی روده می شود. در تئوری TCM، استراتژی درمان CID باید عمدتاً به مکمل Qi و تقویت طحال بستگی داشته باشد (وانگ و همکاران، 1994).

ریشه های خشک شده ازAtractylodes macrocephalaکویدز. (AM) وجینسینگ پاناکسCA می. (PG) داروهای گیاهی معمولی در TCM با اثرات مشابه مکمل Qi و تقویت طحال هستند (لی و همکاران، 2014). AM و PG معمولاً به عنوان جفت گیاهی (ساده ترین شکل سازگاری گیاهی چینی) با اثرات مکمل Qi و تقویت طحال برای درمان اسهال استفاده می شوند. به عنوان مثال، AM و PG در فرمول های کلاسیک ضد اسهال مانند Shen Ling Bai Zhu San، Si Jun Zi Tang ثبت شده اند.تایپینگ هویمین هجی جو فانگ(سلسله سونگ، چین) و بو ژونگ یی چی تانگ ازپی وی لون(سلسله یوان، چین) (شکل 1). چندین مطالعه قبلی گزارش کرده بودند که هر سه فرمول دارای توانایی کاهش CID هستند (بای و همکاران، 2017؛ چن و همکاران، 2019؛ گو و همکاران، 2016). علاوه بر این، مطالعه قبلی ما نشان داد که کپسول Shenzhu که فقط حاوی AM و PG است اثرات بالقوه‌ای بر درمان اسهال، کولیت (سندرم xiexie) و سایر بیماری‌های گوارشی دارد (Feng et al., 2018). با این حال، هیچ مطالعه ای در مورد اثر و مکانیسم AM و PG در درمان CID، چه به صورت ترکیبی و چه به تنهایی، بحث نکرده است.

اکنون میکروبیوتای روده به عنوان یک عامل بالقوه در درک مکانیسم درمانی TCM در نظر گرفته می شود (فنگ و همکاران، 2019). مطالعات مدرن نشان می دهد که میکروبیوتای روده نقش مهمی در حفظ هموستاز روده ایفا می کند. میکروبیوتای سالم روده به محافظت از مخاط روده، متابولیسم، هموستاز و پاسخ ایمنی، و سرکوب پاتوژن کمک می کند (Thursby and Juge, 2017؛ Pickard et al., 2017). اختلال میکروبیوتای روده به طور مستقیم یا غیرمستقیم عملکرد فیزیولوژیکی و ایمنی بدن انسان را مختل می کند و باعث ایجاد واکنش های جانبی مانند اسهال می شود (پاتل و همکاران، 2016؛ ژائو و شن، 2010). تحقیقات نشان داده است که 5-FU ساختار میکروبیوتای روده را در موش های اسهالی به طرز قابل توجهی تغییر داده است (لی و همکاران، 2017). بنابراین، اثرات AM و PM بر اسهال ناشی از 5-FU ممکن است توسط میکروبیوتای روده واسطه شود. با این حال، اینکه آیا AM و PG به تنهایی و در ترکیب می توانند از اسهال ناشی از 5-FU با تعدیل میکروبیوتای روده جلوگیری کنند، هنوز ناشناخته است.

به منظور بررسی اثرات ضد اسهال و مکانیسم زمینه ای AM و PG، ما از 5-FU برای شبیه سازی مدل اسهال در موش استفاده کردیم. در اینجا، ما بر روی اثرات بالقوه تجویز منفرد و ترکیبی (AP) تمرکز کردیمAtractylodes macrocephalaاسانس (AMO) وجینسینگ پاناکسساپونین کل (PGS)، اجزای فعال استخراج شده به ترتیب از AM و PG، بر اسهال، آسیب شناسی روده و ساختار میکروبی پس از شیمی درمانی 5-FU.

برای ما ایمیل بفرستید

جزئیات محصول

برچسب های محصول

ارتباط قومی دارویی

طب سنتی چینی(TCM) معتقد است که کمبود طحال-Qi پاتوژنز اصلی اسهال ناشی از شیمی درمانی (CID) است. جفت گیاهیآتراکیلودهاماکروسفالاکویدز. (AM) وجینسینگ پاناکسCA می. (PG) اثرات خوبی در مکمل چی و تقویت طحال دارد.

هدف مطالعه

بررسی اثرات درمانی و مکانیسمAtractylodes macrocephalaاسانس (AMO) وجینسینگ پاناکسکلساپونین ها(PGS) به تنهایی و در ترکیب (AP) در شیمی درمانی 5-فلوئورواوراسیل (5-FU) اسهال ناشی از اسهال در موش.

مواد و روش ها

موش ها با AMO، PGS و AP به ترتیب به مدت 11 روز و تزریق داخل صفاقی با 5-FU به مدت 6 روز از روز سوم آزمایش دریافت شدند. در طول آزمایش، وزن بدن و امتیاز اسهال موش‌ها روزانه ثبت شد. شاخص های آویشن و طحال پس از قربانی شدن موش ها محاسبه شد. تغییرات پاتولوژیک در بافت ایلئوم و کولون با رنگ آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین (HE) مورد بررسی قرار گرفت. و سطح محتوای سیتوکین های التهابی روده با سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) اندازه گیری شد.16S rDNAبرای تجزیه و تحلیل و تفسیر از آمپلیکون توالی استفاده شدمیکروبیوتای رودهنمونه های مدفوع

نتایج

AP به طور قابل توجهی از کاهش وزن بدن، اسهال، کاهش شاخص های تیموس و طحال و تغییرات پاتولوژیک ایلئوم و کولون ناشی از 5-FU جلوگیری کرد. نه AMO و نه PGS به تنهایی به طور قابل توجهی باعث بهبود ناهنجاری های فوق الذکر نشدند. علاوه بر این، AP می تواند به طور قابل توجهی افزایش سیتوکین های التهابی روده را با واسطه 5-FU سرکوب کند (TNF-α، IFN-γIL-6، IL-1βو IL-17)، در حالی که AMO یا PGS فقط برخی از آنها را پس از شیمی درمانی 5-FU مهار کردند. تجزیه و تحلیل میکروبیوتای روده نشان داد که 5-FU تغییرات ساختاری کلی را القا می کندمیکروبیوتای رودهپس از درمان AP معکوس شدند. علاوه بر این، AP به طور قابل توجهی فراوانی فیلاهای مختلف مشابه مقادیر نرمال را تعدیل کرد و نسبت های آن را بازیابی کرد.فیرمیکوت ها/باکتریوئیدها(F/B). در سطح جنس، درمان AP به طور چشمگیری پاتوژن های بالقوه مانند را کاهش دادباکتریوئیدها،رومینوکوک،Anaerotruncusودسولفوویبریو. AP همچنین اثرات غیرطبیعی AMO و PGS را به تنهایی بر روی برخی از جنس‌ها مخالفت کردبلاوتیا،پاراباکتروئیدهاولاکتوباسیلوس. نه AMO و نه PGS به تنهایی تغییرات ساختار میکروبی روده ناشی از 5-FU را مهار نکردند.